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Sena es como cualquier otro niño tímido que comienza la escuela secundaria; el solo esta tratando de sobrevivir Constantemente intimidado, está acostumbrado a huir. Sobrevivir a la preparatoria está a punto de volverse mucho más difícil después de que Hiruma, capitán del equipo de fútbol americano de la escuela, sea testigo de la increíble agilidad y velocidad de Sena durante un escape de algunos matones. Hiruma planea convertir a Sena en el corredor de su equipo escolar, The Devil Bats, con la esperanza de que las fortunas de la escuadra se conviertan en el hazmerreír de las ligas de la escuela secundaria de Japón, al título de contendiente. Para proteger a su preciado jugador estrella de reclutadores rivales, él recluta a Sena como "secretaria del equipo", dándole un casco con visera y el apodo "Eyeshield 21" para ocultar su identidad. Los Devilbats buscarán llegar al Christmas Bowl, un torneo anual al que asisten los mejores equipos de fútbol de Japón, con "Eyeshield 21" a la cabeza. ¿Podrán ganar el Christmas Bowl? ¿Podrá Sena transformarse de un novato tímido y de tamaño insuficiente a un jugador estelar? Ponte los cojines y el casco para averiguarlo!
